最近“内蒙古准格尔首试免费接种宫颈癌疫苗”的消息，在各种新闻头条火了一波，很多人都在呼吁这种措施应该尽快推广，为女性健康增加一道守护。
不过内蒙古的免费接种，使用的是二价疫苗，这让不少对HPV疫苗和宫颈癌有了解的人犯了嘀咕：这九价疫苗都出来了，现在打二价疫苗，是不是有点过时？
但这打疫苗，还真不能只看是几价的。二价疫苗针对的HPV-16和HPV-18，可是“最高危”，最容易导致宫颈癌的两种亚型，所以应对的优先级也应该排到前面。
而且近期，一项由多国科学家在非洲开展的最新研究还显示：与其它亚型的HPV相比，HPV-18导致的宫颈癌是预后最差、最凶险的，即使是与同属高危亚型的HPV-16相比，HPV-18导致的宫颈癌患者死亡风险也要高得多！
这项研究分析了非洲国家乌干达的212例患者，科学家们对肿瘤样本进行了全方位的基因组分析，因此研究不仅发现了HPV-18导致的宫颈癌预后更差，还对HPV引发的癌症基因变化特点进行了分析[1]。论文发表在《自然·遗传学》上。
由于经济落后、医疗条件差、宫颈癌筛查意识薄弱等种种原因，非洲国家普遍是宫颈癌的高发区，全球宫颈癌死亡率最高的20个国家，就有19个位于撒哈拉以南的非洲。
要想实现“消灭宫颈癌”的目标，首先就得深入了解非洲国家的宫颈癌特点和HPV感染状况，从而针对性制订疫苗接种、筛查等诊治策略。本次由加拿大科学家牵头的研究，也是首个针对非洲宫颈癌患者群体的基因组层面研究。
从患者特征来看，合并HIV感染是非洲患者的一大特点，HIV阳性率超过了60%，但只有PIK3CA等少数基因的表达情况，在HIV阳性/阴性患者中差异较明显，整体影响不大。看来分析患者特点，还是要聚焦在HPV身上。
先看整体特征
测序结果显示，HPV-16和HPV-18所在的HPV A9和A7亚组导致的宫颈癌样本，在基因表达上有着明显的区别，而这种区别可能与不同亚型HPV导致的表观遗传差异，尤其是甲基化差异有关。
基因表达不同，肿瘤的生物学行为就会不同，反映到患者身上，就是病情特点和患者的预后有差异。数据显示，HPV-18所在的A7亚组导致的宫颈癌预后明显更差，患者的死亡风险显著上升（HR 1.83）。
一合并HIV感染，宫颈癌就更致命了
即使综合考虑到疾病分期、HIV感染、组织学分型等多重因素，HPV-18对患者的预后影响也是非常明显的（HR 1.75）。这也与此前在欧美国家开展的同类研究结论相似：HPV-16感染导致的宫颈癌更多，但HPV-18导致的癌症更致命[2]。
研究团队进一步的分析显示，HPV-18感染的宫颈癌样本中，与上皮间质转化（EMT）相关的基因表达显著上调，这意味着HPV-18导致的宫颈癌可能分化程度更低，这和HPV-16的作用截然相反。
此外HPV-18还可能通过自身DNA与患者DNA的整合，影响细胞内的表观遗传，从而导致ERBB2等癌基因的表达改变、内源性逆转录病毒序列（ERVs）的出现，这些都可能与癌症恶性程度更高有关。
HPV-18更加危险这一点，算是被再次实锤了，所以针对高危亚型推广HPV疫苗是非常必要的。如果从公共卫生的角度看，推广二价疫苗对中国这个人口大国，可以说是“性价比最高”的措施。
虽然奇点糕之前说过，一针HPV疫苗的保护作用也许就够了，但那是疫情期间发布的研究。现在生活接近恢复正常了，有相关计划的各位女同胞们，还是要早早安排，按计划打上疫苗啊。高危HPV少一点，健康就多一点，不是吗？
